Program

Trdovratne epilepsije, ki so rezistentne na običajna protiepileptična zdravila (PEZ) so, zlasti v otroškem obdobju, še vedno velik izziv za zdravljenje povsod po svetu. Kljub velikemu številu novejših PEZ, obstaja še vedno ena tretjina otrok, ki imajo krče oz. epileptične napade kljub zdravljenju. Kanabidiol (CBD) je ena od številnih sestavin/kanabinoidov v rastlini Cannabis sativa oz. marihuana. CBD nima neželenih psihoaktivnih učinkov in je v zadnjem času predmet preučevanja, ker kaže dobre učinke pri zdravljenju epilepsij, predvsem v otroškem obdobju. Kanabis so kot zdravilo uporabljali že pred 5000 leti v Aziji in se je kot zdravilo proti bolečinam, bruhanju in konvulzijam uveljavilo tudi v Evropi 18. In 19. stoletja ter našlo svoje mesto v številnih takratnih farmakopejah. Leta 1937 pa je bila na podlagi Zakona o marihuani sprejeta odločba, da se kanabis premakne v razred I razvrstitve drog in s tem so bile ustavljenje vse nadaljnje raziskave v zvezi s kanabisom/marihuano in njenimi sestavinami, vključno s CBD. Po skoraj 80 letih je FDA lani premaknila CBD v razred V in s tem omogočila klinično zdravljenje in raziskave. Po drugi strani pa se tako pri nas, kot v drugih državah, vedno pogosteje srečujemo z malimi bolniki, ki imajo hude oblike epilepsij in encefalopatij, katerih starši so se sami odločili za poskus zdravljenja s kanabisom/celo rastlino, ki ga nabavijo pri lokalnih proizvajalcih oz. gojiteljih konoplje. Tako v prispevku najprej prikazujemo naše rezultate z uporabo čistega kanabidiola - CBD (pri 77% otrok smo našli določen odstotek zmanjšanja števila napadov, pri 21% otrok pa so se napadi povsem ustavili). Podobne rezultate so navajale tudi kasnejše študije in nekaj sistematskih preglednih člankov. V slednjih je bilo tudi nekaj poročil o še boljših rezultatih pri uporabi cele rastline kanabisa, torej v različnih kombinacijah CBD in THC (delta tetrahidrokanabinol). Pri uporabi kanabisa pa navajajo težave ugotavljanja zanesljivih učinkov predvsem zaradi: pomanjkanja kontrolnih skupin, različnosti proizvodov iz kanabisa (različna razmerja CBD in THC) in drugih sestavin (poleg ostalih kanabinoidov tudi terpenov in flavonoidov) in seveda še vedno strogim zakonodajnim pravilom, ki onemogočajo podrobnejše raziskave na tem področju (zlasti kar zadeva farmakokinetične študije). Avtorji Sulak in sodelavci so pred nedavnim v nenadzorovani, opazovalni študiji navedli pri 272 bolnikih zmanjšanje napadov pri kar 86% otrok in pri 10% popolno zaustavitev napadov. V drugem delu prispevka zato prikazujemo naše lastne skromne izkušnje z zdravljenjem s kanabisom, ki pa kažejo prav tako dobre rezultate. Staršem, ki so nam povedali, da dajejo svojim otrokom preparate kanabisa, smo svetovali, da nam prinesejo vzorec na analizo (analizo so brezplačno opravili na Inštitu J. Stefan v Ljubljani) in jih prosili, da po 6 mesecih ocenijo uspešnost z uporabo lestvice o globalnem vtisu spremembe - CGIC - Caregiver Global Impression of Change. Prejeli smo le nekaj več kot polovico (17 od 27) odgovorov, vendar so bili tisti, ki so odgovorili zelo spodbudni: kar 93% je kazalo izboljšanje – od zelo velikega izboljšanja (6 otrok), prek zmernega izboljšanja (7 otrok) do minimalnega izboljšanja (3 otroci) in brez sprememb (1 otrok). Poslabšanja ni bilo navedenega pri nobenem odgovoru. Menimo, da so v bodoče potrebne dodatne raziskave, predvsem take, ki bi primerjale učinkovitost CBD z učinkovitostjo uporabe izvlečkov cele rastline kanabisa.

Predavanje in razprava bo namenjena strategijam vlade ZDA, da bi sistematično ovirala raziskave o učinkovitosti konoplje, in izzivom pri prizadevanjih, da bi naravni cvet konoplje spravili skozi celoten proces razvoja zdravil pri Upravi za hrano in zdravila (FDA).

• Katere so nekdanje & aktualne regulativne ovire v ZDA pri izvajanju znanstvenih študij o učinkovitosti konoplje?
• Kdo so poleg velikih farmacevtskih družb ipd. ultra bogati in vplivni poslovneži, ki skušajo zvezati roke znanstvenikom pri  tem?
• Kaj preprečuje ameriškim raziskovalcem, da bi cvet konoplje razvili v zdravilo, ki bi ga odobril FDA? Zakaj konoplje ni dovoljeno uporabljati kot zdravila na recept?
• Kakšno je trenutno stanje raziskav po svetu? Kaj že vemo in kaj je še treba preučiti?
• Zakaj vlada z omembe vrednimi sredstvi ne podpre študij o učinkovitosti konoplje in so ta na voljo samo za študije varnosti?

Veliko dokazov kaže, da lahko kanabinoidi poleg že dobro znanih paliativnih učinkov na nekatere simptome, povezane z rakom, zmanjšajo rast tumorjev pri živalskih modelih raka in zlasti gliomov. Mehanizem protirakavega delovanja kanabinoidov se, vsaj večinoma, opira na sposobnost teh zdravil, da stimulirajo celično smrt rakavih celic s pomočjo avtofagije. Poleg tega kombinirano zdravljenje s kanabinoidi in temozolomidom ustvari močan protirakav učinek, ki je povezan z intenzivno aktivacijo signalne poti, ki sproži aktivacijo citotoksične avtofagije. Raziskava, ki jo je izvedla naša skupina, je privedla tudi do identifikacije mehanizmov rezistence na protirakavo delovanje kanabinoidov. Povišanje rastnega faktorja Midlkine (MK), na primer, spodbuja rezistenco na protirakavo delovanje kanabinoidov pri gliomih preko spodbujanja receptorja tirozin-kinaze ALK (anaplastični limfom kinaza); to je lahko dejavnik slabe prognoze pri bolnikih z GBM. Vse te predklinične ugotovitve so omogočile spodbuditev klinične študije za preučevanje varnosti in učinkovitosti kombiniranega zdravljenja z zdravilom Sativex, ki temelji na konoplji, in temozolomidom pri ponovitvi GBM. V tej predstavitvi bom obravnaval ta vprašanja in tudi druge možne prihodnje študije, ki lahko pomagajo pojasniti, ali so lahko kanabinoidi koristni kot zdravila proti raku pri bolnikih z gliomi ali drugimi oblikami raka.

Vedno večje število kliničnih študij navaja, da imajo lahko pri nekaterih boleznih in v določenih pogojih konoplja ali kanabinoidi zdravilno vrednost. Raziskava o zdravilih na osnovi konoplje, ki so jo leta 2016 izvedli Mikael A. Kowal et al., je zajela nadzorovane klinične študije zdravil na osnovi konoplje, izvedene v letih od 2010 do 2014, ki so sledile raziskavam, ki so jih objavili Hazekamp in Grotenhermen (2010) ter Ben Amar (2006). Uporabili smo enako metodologijo kot te tri predhodne raziskave za obdobje, ki je sledilo – od 1. januarja 2015 do 31. decembra 2016. Izvedli smo sistematično iskanje v znanstveni podatkovni bazi PubMed, ki jo gosti ameriška Nacionalna medicinska knjižnica ZDA (U.S. National Library of Medicine). Ta podatkovna baza zajema okrog 20 milijonov znanstvenih publikacij s področja bioloških znanosti in biomedicinskih podatkov. Iskanje se je osredotočilo na klinične študije, ki so bile randomizirane, (dvojno) slepe in nadzorovane s placebom. Ključne besede, ki so bile uporabljene, so bile: konoplja, marihuana, hašiš, kanabinoid(i), tetrahidrokanabinol, kanabidiol, THC, CBD, dronabinol, marinol, nabilon, nabiksimoli in Sativex. Identificiranih je bilo 45 nadzorovanih študij, ki so vrednotile zdravilne učinke kanabinoidov. V končni izbor smo uvrstili le ustrezno nadzorovane klinične študije. Čisti THC in nekaj njegovih analogov je pokazalo pomembne terapevtske prednosti pri lajšanju kroničnih nevropatskih bolečin, pri slabosti in bruhanju ter pri spodbujanju teka pri bolnikih z rakom oziroma aidsom. Poleg THC se kot drug koristen kanabinoid v terapevtske namene kaže CBD (kanabidiol).
Ključne besede: kanabinoidi, konoplja, terapevtski potencial, nadzorovane klinične študije, učinkovitost, varnost, kanabidiol.

Navadno konopljo (Cannabis sativa subsp. sativa L.) so kot enoletnorastlino v prehranske namene in za vlakna gojili že pred mnogimi stoletji po vsem svetu in tako je tudi danes. V predavanju boste izvedeli zakaj je seme konoplje dober vir esencialnih nenasičenih maščobnih kislin in aminokislin, vsebuje pa tudi širok spekter vitaminov in mineralov. V drugem delu predavanja bodo prikazani rezultati raziskovalne študije o vsebnosti kanabinoidov v konoplji za industrijski namen v Sloveniji iz leta 2017. 

Rak je multimodalna bolezen, ki je ni bilo mogoče usmeriti z eno samo terapijo, kar se je pokazalo zlasti pri možganskih tumorjih. Med njimi je gliom v svoji najnaprednejši fazi, glioblastom, pri ljudeh zelo agresiven in terapevtsko neodziven tumor. Sodobne načine zdravljenja, kirurško odstranjevanje, obsevanje in kemoterapija podpirajo ali celo nadomeščajo adjuvantne strategije zdravljenja, vključno z imunoterapijo in bolj celostnim pristopom naravnih snovi, npr. flavonoidi, fenoli, terpeni in kanabinoidi.

Nabrali so se dokazi, da kanabinoidi zavirajo rast invazivnih tumorskih celic in se še naprej strdijo na podlagi celičnih poskusov in vitro in na študijah na živalih, vendar žal še vedno ne v zadostni meri iz kliničnih študij na ljudeh. Poleg tega je zaradi velike genetske mikroheterogenosti in nadaljnje epigenetske transformacije ponavljajočega se glioblastoma težko napovedati, kako se bo posamezen bolnik odzval na zdravljenje s kanabinoidi. Tu smo želeli preučiti individualiziran odziv bolnikov na dva najbolj aktivna kanabinoida, tj. THC ad CBD glede na njihove potencialne sinergistične učinke na sposobnost preživetja celic in apoptozo. Ker glioblastom razvrščamo v tri podtipe, ki se po genetskih prstnih odtisih bistveno razlikujejo, stopnja preživetja bolnikov ter kemo- in radioodpornost, povezujemo njihov in vitro odziv na posamezno podvrsto tumorja. Poleg tega se ravni vsaj dveh kanabinoidov CB1 in CB2 med bolniki bistveno razlikujeta, zato moramo tudi raziskati, vreme bi lahko določilo odziv na tumorje in vitro bolj ali manj kot na podtip tumorja. Ti podatki bi morali razkriti, kako prilagoditi potencialno zdravljenje s kanabinoidi, da je najučinkovitejše.

Predavanje povzema zgodovino zdravljenja s konopljo, odkritje kanabinoidov in celotni endokanabinoidni sistem. Zatem se osredotoči na zdravljenje raka, avtizma in bolezni žensk ter na pomen pravih kemotipov te rastline pri zdravljenju pacienta.

Legalizirana konoplja je v Kanadi zdaj realnost in tako bo kmalu tudi v številnih drugih državah po svetu. A kaj ta prehod v legalizacijo in onkraj nje pomeni za uporabnike, ki se s konopljo zdravijo?

Včasih so ljudje v Kanadi zaradi posedovanja konoplje pristali v zaporu, precedenčni sodni primeri npr. z osebami z aidsom aliepilepsijo, ki so se borile za svoje pravice, pa so privedli do dovoljene rabe. Seveda so to podprli tudi vse številčnejši znanstveni dokazi, ki so se kopičili od odkritja receptorja, ki veže THC, in posledično endokanabinoidnega sistema.

To veliko medicinsko odkritje (ki ga lahko primerjamo z DNK in inzulinom) je bilo v zadnjih dveh desetletjih deležno veliko pozornosti in marsičesa še ne vemo. Zdaj, ko je konoplja v Kanadi legalizirana, imamo možnost preučevati njene učinke pri skupinah ljudi, ki jih med prohibicijo ni bilo mogoče.

Trenutno začenjamo projekt s plemenom Mohawk v Ontariu v Kanadi. Organizacija National Indigenous Medical Cannabis Association (NIMCA) svojim članom že več let razdeljuje konopljo. NIMCA ima vse laboratorijske zmogljivosti za nadzor nad kakovostjo in standardizacijo svoje konoplje. Cilj tega je, da bi njihova zakonita prodajalna konoplje (Legacy 420) služila kot center za študijo zmanjševanja škode, pri kateri skušajo s konopljo zmanjšati število smrtnih žrtev zaradi opiatov. Na tem področju trenutno v Kanadi vlada epidemija, še zlasti med domorodnim prebivalstvom.

V tej predstavitvi bomo orisali naše razloge za uporabo konoplje kot sredstva za zmanjševanje škode, odnos med konopljo in uživanjem opiatov, bolečino in odtegnitvijo od opiatov. In to, kako izkoriščamo zdravila iz konoplje v zakonitem okolju.

Namen prispevka je osvetliti določena opažanja na podlagi relativno nedavne izjave Svetovne zdravstvene organizacije na to temo. Opažanja bodo postavljena v kontekst, sledila bo razprava o vlogi zdravstva pri vključevanju izdelkov iz konoplje v področje standardne medicine.

Vse odločanje v zdravstvu bi moralo potekati v partnerstvu med pacientom in zdravnikom. Obe strani skušata sodelovati v procesu odločanja. Vse več dokazov kaže, da si javnost želi večje udeležbe pri sprejemanju odločitev o zdravljenju. Deljeno odločanje je morda težje doseči, ko se pacient spoprijema s pretresljivo, resno ali življenjsko nevarno diagnozo. V zadnjih letih vse več kliničnih raziskav potrjuje, da lahko konoplja na varen in učinkovit način lajša simptome resnih in kroničnih zdravstvenih stanj. Kljub temu pa številni pacienti, njihovi sorodniki in oskrbovalci še vedno oklevajo, ali bi preizkusili vrednost konoplje kot zdravila. Redno se s tem v zvezi obračajo na nosilce zdravstvene dejavnosti, vendar na žalost, kljub vsem preteklim in, kar je najpomembneje, novejšim dosežkom na tem področju, večina zdravnikov svojim pacientom ni zmožna podati jasnega nasveta in se raje izogiba razpravi na to temo ali jo celo ignorira.

V sodobni, na bolnika osredotočeni oskrbi so gonilo vseh zdravstvenih odločitev posameznikove konkretne zdravstvene potrebe (vključno z zdravljenjem s konopljo) in želeni zdravstveni izidi. Ob nadaljnjem nenehnem in vse večjem napredku na področju kanabinoidnih zdravil bi se odgovorni klinični zdravniki morali izobraziti o tem področju, da bi lahko še naprej vodili strokoven dialog s pacienti in jim omogočali uravnoteženo, celovito in deljeno odločanje glede na njihove zahteve ter celo vpeljali zdravljenje s konopljo, primerno pacientom. 

Mitohondriji so dinamični in zapleteni celični organeli, ki sodelujejo pri širokem naboru celičnih dogodkov in so bistveni za prilagajanje, preživetje, smrt in obnovo tkiva. Imajo pomembno vlogo pri energijski presnovi, zaradi česar so splošno znani kot celične elektrarne, hkrati pa so voljne strukture, ki pomembno sodelujejo pri nadzorovanju redoks stanja v celici, celičnemsignaliziranju, homeostazi kalcija ter pri procesih celične smrti in avtofagije.Tako so iz nekdanjega razumevanja, da so zgolj celična elektrarna, postali osrednji predmet številnih raziskav. Izkazalo se je, da motnje v delovanju mitohondrijev/mitochondrial perturbations, ki jih povzročajo fiziološki in patološki dražljaji, dejansko prispevajo k patogenezi številnih bolezni, raziskave mitohondrijev pa so postale zelo pomembno raziskovalno področje, ki se vse bolj širi. Zdaj velja, da bi z raziskovanjem mitohondrijev in povezanih poti lahko prispevali k razvoju preventivnih in terapevtskih strategij, s katerimi bi morda lahko omilili bolezni/motnje, kot so diabetes, debelost, nevrodegeneracija, epilepsija, sarkopenija in mnoge druge. Cannabis sativa L. z nešteto bioaktivnimi molekulami ima zelo obetaven potencial za uravnavanje delovanja in motenj delovanja mitohondrijev ter posledično za krepitev zdravja in pozitiven vpliv na napredovanje bolezni. Razumevanje tega, kako omega-3-maščobne kisline in kanabinoidi spreminjajo celično elektrarno – mitohondrije,hkrati bistveno prispeva k razumevanju tega, kako te molekule vplivajo na našo biokemijo.

S staranjem populacije zdravstveni sistemi in vlade vedno težje najdejo rešitv eza zmanjšanje stroškov zdravstvenega varstva in izboljšanje kakovosti življenja bolnikov. Z več kot 10-letnimi kliničnimi in raziskovalnimi izkušnjami smo kot prvi začeli zdraviti starejše odrasle s konopljo. Inbal ponuja zelo široko in zanimivo priložnost v zvezi z medicinsko konopljo in njenim delom kot del celotne zdravstvene oskrbe bolnikov.

• Naše izkušnje - Projekt Hadarim in kako se je vse skupaj začelo.
• NiaMedic - raziskave in zdravstveno varstvo.
• Geriatrična medicina in medicinska konoplja.
• Raziskave - rezultati in vpogledi.