4.Renesansa konoplje

Vse od davnih časov se je konoplja za namene zdravljenje uporabljala izključno kot rastlina ali njeni deli.  Danes so njene najbolj preučevane spojine kanabinoidi. Je dovolj, če poznamo koncentracije teh spojin v določeni podvrsti ali so v igri tudi druge vsebovane spojine? Tokratno predavanje bo skušalo odgovoriti na to vprašanje.

Dr. Sisley bo govorila o predpostavljenih mehanizmih ukrepanja za uporabo medicinske konoplje pri zdravljenju PTSM, povezane z vojsko. Spoznajte zasnovo sploh prve trojno slepe randomizirane nadzorovane študije, ki ocenjuje uporabo marihuane pri PTSM, povezani z vojsko, in zakonodajne prepreke izvajanju te znanstvene študije za razvoj medicinske konoplje v zdravilo, ki ga odobri FDA.• Seznanite se z obstoječim/trenutnim stanjem podatkov iz pričevanj in opazovanj.  

Človeštvo je seme rastline konoplje nosilo s sabo na tisoče let, ljudstva po širnem svetu so ga sadila in gojila na skoraj vsakem kotičku planeta ter uporabljala zaradi njegovih številnih prednosti. Šele zadnjih približno sto let je konoplja prepovedana zaradi konkurence, ki jo je ob prelomu prejšnjega stoletja prestavljala različnim industrialcem (v panogi najlona, nafte, celuloze in papirja, če jih omenimo le nekaj). A dobro rastlino je težko zatreti …

Tudi ko je bila prepovedana, je peščica predanih raziskovalec še naprej raziskovala njene lastnosti in značilnosti, kar je na koncu privedlo do številnih izjemno pomembnih in prelomnih odkritij. Na seminarju se bomo pogovarjali o odkritju THC, določitvi receptorja, ki ga aktivira THC, o razjasnjevanju tega, čemur danes pravimo endokanabinoidni sistem, in posledičnemu prepoznanju “konopljinega sinergizma” (an. “theentourageeffect”), koncepta, ki bi morda lahko sprožil revolucijo v sodobni medicini.

Farmacevtska industrija, ki zdaj obvladuje večino zdravil, ki jih uporabljamo in do katerih imamo dostop, je vedno imela namensintentizirati zdravilo z eno samo izolirano molekulo, ki bi ga lahko patentirala in imela v lasti (nihče ne more patentirati in imeti v lasti rastline ali naravne spojine). Ve se, da ta sintetična zdravila povzročajo resne stranske učinke, ki so pogosto smrtonosni in samo v ZDA zahtevajo 100.000 žrtev na leto. To se pri naravnih, rastlinskih zdravilih ne dogaja.

Smrt, ki bi jo povzročila zgolj konoplja, še ni bila zabeležena. Pravzaprav mnogi menijo, da je rastlina antitoksin. Zanimivo je, da nove raziskave vedno znova potrjujejo, da imajo samostojne aktivne molekule iz konoplje, ki so bile izolirane (ali še slabše sintetizirane) , povsem drugačen učinek kot rastlinski izvlečki ali zdravilo, ki vsebuje vse dele rastline). In tu se prične revolucija. Učinek konopljinega sinergizma (aktivnih molekul ali spojin rastline skupaj v naravni mešanici) je tisti, ki daje najvarnejše in najučinkovitejše zdravilo iz konoplje. Ta koncept lahko sproži revolucijo v sodobni medicini, kakršno poznamo.

Na seminarju bomo govorili o učinkovitosti izvlečkov konoplje v primerjavi s sintetičnimi kanabinoidi in zdravili, ter še pomembneje, o njihovi varnosti.  Prav tako bomo proučili nedavno znanstveno literaturo, ki potrjuje razliko v učinkovitosti naravnih in sintetičnih zdravil, ter to, kako lahko konopljin sinergizemrevolucionira sodobno medicino.

Moč konoplje!

dr. A. Paul Hornby

Decembra 2016.

V vseh sistemih telesa delujejo kanabinoidi, vključno s THC, kot spojine, ki zadržujejo staranje s svojo zmožnostjo, zaviranja negativnih posledic proizvajanja presežnih prostih radikalov. Na kanabinoide, tako rastlinske (fitokanabinoide), kot tiste, ki jih proizvajamo sami (endokanabinoide), bi morali gledati kot na “olje” življenja, bistveno hranilo, kot na hrano. Pomagajo nas ščititi pred “trenjem” življenja, ki ga ustvarjajo prosti radikali, ki so odgovorni za vse s starostjo povezane bolezni, vključno z rakom. Ob tem ne gre pozabiti, da so tudi prosti radikali potrebni za življenje, saj zagotavljajo povratni nadzor za homeostazo vse biokemije.Prosti radikali so hkrati potrebni in uničujoči. Za optimalno preživetje jih je treba ustrezno obvladovati.

THC varuje diferencirane celice, ki morajo za želeno učinkovitost za hrano v veliki meri porabljati ogljikove hidrate, ki proizvajajo proste radikale. THC prav tako pomaga ščititi celice, če so preobremenjene in proizvajajo preveč prostih radikalov, tako da vključi varne in učinkovite poti recikliranja celic (avtofagija). Avtofagija nastopi, ko celice kot glavni vir energije porabljajo maščobo. Kanabinoidi s svojo zmožnostjo, da uravnavajo celične vire energije za optimizacijo homeostaze, prinašajo temeljne koristi za zdravje.

Zaradi svoje vsesplošne zmožnosti presnovne homeostaze delujejo kanabinoidi kot adaptogeni. Torej imajo pomembne zdravilne značilnosti. Svetovno prebujenje na področju konoplje poganjajo posamezniki, ki so spoznali, kako konoplja izboljšuje zdravje ljudi. Povsod po svetu so si ljudje nesporno dokazali te koristi z neposredno osebno izkušnjo. Konoplja koristi pri večini bolezni človeštva, saj je naš endokanabinoidni sistem temeljni regulator vseh vidikov človekovega obstoja. Genetski inženiring, s katerim sodeaktiviraliCB1 receptorje pri vrsti miši in s tem ustvarili miš z izbitim genom (t.i. knockout miš), je prikazal bistveno naravo delovanja CB1. Te miši zelo zgodaj poginejo in jih je preveč strah, da bi se premikale po kletki, ker so v odsotnosti simulacije CB1 pod prehudim stresom.

Danes največjo škodo človeštvu povzročajo bolezni, ki značilno proizvajajo presežne proste radikale. Virus HIV se je na primer razvil v visoko diferenciranih imunoloških celicah primatov in ljudi. Njegov razvoj je podpiral presnovni mehanizem, ki temelji na ogljikovih hidratih. Ko je katabolizem ogljikovih hidratov, ki prenaša elektrone, v zadostni meri oslabljen in ga nadomesti varnejše izgorevanje maščob, proces virusne okužbe nima dovolj energije in virov, potrebnih za uspešno okužbo.

Prebujenje na področju konoplje se širi po svetu zaradi dobrodejnih izkušenj, ki jih doživljajo ljudje vsepovsod. Ljudje zahtevajo spremembo. Medtem ko vlade ščitijo posebne interese, ki so pomagali zagotoviti podporo njim, se številni odločajo za varnejša, cenejša in učinkovitejša zdravila in prehrambne dodatke na osnovi konoplje.Oljni izvlečki cele rastline konoplje z visokim THC lahko uspešno in učinkovito obvladujejo tako virus HIV kot Kaposijevsarkom.  

HIV je poglavitni vzrok smrti na afriški celini. Večina okuženih z virusom ni deležna zdravljenja. Virus HIV je mogoče cenovno ugodno in uspešno obvladovati z izvlečki konoplje brez antiretrovirusnih zdravil. Z virusom HIV povezani Kaposijevsarkom je najpogostejša oblika raka v Afriki. Zanj ni učinkovitega zdravljenja. Smrt je boleča in grozna. Izvlečki konoplje ta smrtonosni rak, ki ga povzroča virus, v popolnosti obvladujejo.

Predstavljeni znanstveni vidik je mogoče razširiti na presnovni sindrom in povezane posledice, srčne bolezni in sladkorno bolezen. Poleg tega je z njim preprosto razložiti dedovanje mitohondrijev po materi. 

Zdravilne, prehranske in industrijske prednosti, ki so tu dokumentirane, le nakazujejo vse koristi, ki jih ta rastlina ponuja človeštvu, zdaj ko se vsi začenjajo zavedati resnične vrednosti rastline konoplje. Ljudje spremembam niso naklonjeni, a večina bo to spremembo z veseljem pozdravila, saj zdravi raka in lajša bolečine in trpljenje. Sinergija med opažanji ljudi in sodobno znanostjo pomeni, da je nadaljnje širjenje uporabe konoplje neizogibno, neustavljivo in nepovratno.

Kanabinoidi uglašujejo celično proizvajanje energije, da bi celico zaščitili pred proizvajanjem presežnih prostih radikalov. Posledično so omogočili razvoj možganov pri vretenčarjih, ki je vrhunec dosegel pri človeku. Evolucija je neposreden dokaz univerzalne ustvarjalne sile. Izbira glede na prilagodljivost. Celotna biosfera je ena sama odvijajoča se kemična reakcija. Vse oblike življenja so preprosto kvantizirane sonde za prilagodljivost. Organizem se nenehno prilagaja svojemu spreminjajočemu se okolju, s tem pa sam spreminja svoje okolje.

Danes planet doživlja spremembo stanja, ki je daleč od ravnovesja. Nihanja vseh spremenljivk, ki so vmesnik med človekom in naravo, pa tudi narave same so postala skrajna. Zaton vrst, spremenljivostinterakcij med kemičnimi snovmi narave, na katere vplivajoumetna onesnaževala, nihanja v naših finančnih ustanovah, migracijah ljudi in nasploh v človeškem vedenju so pokazatelji velike preureditve, ki se je pričela. Privedla bo bodisi do propada družb ali do njihove preureditve v bolj sodelujoč, miren in zdrav svet, saj se vsebnost kanabinoidov v človeški biokemiji vsesplošno veča, kot se je vedno.

Veliko dokazov kaže, da lahko kanabinoidi poleg že dobro znanih paliativnih učinkov na nekatere simptome, povezane z rakom, zmanjšajo rast tumorjev pri živalskih modelih raka in zlasti gliomov. Mehanizem protirakavega delovanja kanabinoidov se, vsaj večinoma, opira na sposobnost teh zdravil, da stimulirajo celično smrt rakavih celic s pomočjo avtofagije. Poleg tega kombinirano zdravljenje s kanabinoidi in temozolomidom ustvari močan protirakav učinek, ki je povezan z intenzivno aktivacijo signalne poti, ki sproži aktivacijo citotoksične avtofagije. Raziskava, ki jo je izvedla naša skupina, je privedla tudi do identifikacije mehanizmov rezistence na protirakavo delovanje kanabinoidov. Povišanje rastnega faktorja Midlkine (MK), na primer, spodbuja rezistenco na protirakavo delovanje kanabinoidov pri gliomih preko spodbujanja receptorja tirozin-kinaze ALK (anaplastični limfom kinaza); to je lahko dejavnik slabe prognoze pri bolnikih z GBM. Vse te predklinične ugotovitve so omogočile spodbuditev klinične študije za preučevanje varnosti in učinkovitosti kombiniranega zdravljenja z zdravilom Sativex, ki temelji na konoplji, in temozolomidom pri ponovitvi GBM. V tej predstavitvi bom obravnaval ta vprašanja in tudi druge možne prihodnje študije, ki lahko pomagajo pojasniti, ali so lahko kanabinoidi koristni kot zdravila proti raku pri bolnikih z gliomi ali drugimi oblikami raka.

Soavtor: Khadija Benlhassan, PhD

Vedno večje število kliničnih študij navaja, da imajo lahko pri nekaterih boleznih in v določenih pogojih konoplja ali kanabinoidi zdravilno vrednost. Raziskavao zdravilih na osnovi konoplje, ki so jo leta 2016 izvedli Mikael A. Kowal et al., je zajela nadzorovane klinične študije zdravil na osnovi konoplje, izvedene v letih od 2010 do 2014, ki so sledile raziskavam, ki so jih objavili HazekampinGrotenhermen (2010) ter Ben Amar (2006). Uporabili smo enako metodologijo kot te tri predhodne raziskave za obdobje, ki je sledilo – od 1. januarja 2015 do 31. decembra 2016. Izvedli smo sistematično iskanje v znanstveni podatkovni bazi PubMed, ki jo gosti ameriška Nacionalna medicinska knjižnica ZDA (U.S. NationalLibraryof Medicine). Ta podatkovna baza zajema okrog 20 milijonov znanstvenih publikacij s področja bioloških znanosti in biomedicinskih podatkov. Iskanje se je osredotočilo na klinične študije, ki so bile randomizirane, (dvojno) slepe in nadzorovane s placebom. Ključne besede, ki so bile uporabljene, so bile: konoplja, marihuana, hašiš, kanabinoid(i), tetrahidrokanabinol, kanabidiol, THC, CBD, dronabinol, marinol, nabilon, nabiksimoliinSativex. Identificiranih je bilo 45 nadzorovanih študij, ki so vrednotile zdravilne učinke kanabinoidov. V končni izbor smo uvrstili le ustrezno nadzorovane klinične študije. Čisti THC in nekaj njegovih analogov je pokazalo pomembne terapevtske prednosti pri lajšanju kroničnih nevropatskih bolečin, pri slabosti in bruhanju ter pri spodbujanju teka pri bolnikih z rakom oziroma aidsom.Poleg THC se kot drug koristen kanabinoid v terapevtske namene kažeCBD (kanabidiol).
Ključne besede: kanabinoidi, konoplja, terapevtski potencial, nadzorovane klinične študije, učinkovitost, varnost, kanabidiol.

Trenutno se za zdravljenje v humani medicini uporabljajo kultivarji konoplje z večjo vsebnostjo THC. A zaradi svojih psihogenih učinkov visoka vsebnost THC v teh sortah omejuje število zdravljenih bolnikov. Sorte z nizko vsebnostjo THC, t.j. do 0,2 % THC v suhi snovi, se v farmacevtski industriji uporabljajo za proizvodnjo CBD, morda še CBG. Cilj razvoja je bil ugotoviti, kakšne so možnosti uporabe sort z nizko vsebnostjo THC pri zdravljenju različnih bolezni. Leta 2015 je bil razvit povsem nov postopek obdelave posejane konoplje v zdravilne namene. Ta način zdravljenja s konopljo se je uporabil na širokem naboru bolnikov z različnimi diagnozami. Rezultati kažejo na izjemen potencial uporabe vrst posejane konoplje z nizko vsebnostjo THC v medicini.

Javno zdravje je to, kar kot družba kolektivno počnemo, da bi ustvarili pogoje za zdravje, srečo in dobro počutje ljudi. Nanaša se na »znanost in način preprečevanja bolezni, podaljševanje življenja in spodbujanje zdravja ljudi z organiziranim prizadevanjem in obveščeno izbiro družbe, javnih in zasebnih organizacij, skupnosti in posameznikov«. V številnih državah javno zdravje že prevzema vodilno vlogo pri zadevah, ki so bistvene za medicinsko konopljo in zdravje, ter oblikuje partnerstva, kjer je potrebno skupno ukrepanje.  Obenem pomaga oblikovati raziskovalno agendo in spodbujati ustvarjanje, prevajanje in razširjanje pomembnega znanja ter artikulirati etične in na dokazih utemeljene politične možnosti za medicinsko konopljo.  Tudi optika človekovih pravic vpliva na procese odločanja in razvoj optimalne politike na področju medicinske konoplje. Človekove pravice se pogosto ločijo na tiste, ki ščitijo osebne, državljanske in politične pravice na eni, ter ekonomske, socialne in kulturne pravice na drugi strani. Vidik človekovih pravic med drugim priznava pravico vsakega posameznika do najvišjega dosegljivega stanja telesnega in duševnega zdravja in dobrega počutja, vključno s pravico do zdravljenja z medicinsko konopljo in potrebnimi storitvami.

Vendar pa so v večini držav, tudi v Sloveniji, politike na področju medicinske konoplje še vedno rezultat nasprotovanj in ta jih spremljajo tudi med izvajanjem. Povezane etične teme odpirajo številne moralne in družbene dileme in ne dopuščajo črno-belega moraliziranja. Znanstveni premisleki se zlijejo s političnimi in etičnimi spori, v ospredju so vprašanja javnopravnih pravic in osebnih pravic, znanstveni dokazi pa bi morali postati najpomembnejša podlaga za oblikovanje ustrezne ureditve za rastlino in njeno predpisovanje.  Za etično javno zdravje je potrebno previdno iskanje ravnovesja med interesi posameznika z vidika osebnih (npr. avtonomije/samostojnosti, zasebnosti in svobode) in gospodarskih svoboščin ter kolektivnimi interesi na področju varovanja zdravja in zdravstvene varnosti.

Del javnosti (družbe)  že priznava, da prepoved konoplje očitno bolj škodi kot koristi. Številni posamezniki in skupine so se začeli zavzemati za učinkovito državno ureditev konoplje. Do nedavnega so mnogi zdravniki le neradi javno nasprotovali prepovedi rastline. A na podlagi znanstvenih dokazov in merjenja izkušenj pacientov so številni zdravniki in drugi zdravstveni delavci spoznali, da je prepoved nesmotrna in škodljiva. Eden najhujših rezultatov prepovedi konoplje je bil ta, da mnogi bolniki na zakonit način niso mogli dobiti zdravila, ki bi jim najbolj pomagalo. Sočasno pa prepoved ni preprečila dostopa do droge otrokom in je vodila do širjenja nevarnejših sintetičnih kanabinoidov.

Splošno priznano je, da ima rastlina konoplje ( Cannabis sativa L ) koristne zdravilne lastnosti. Kljub temu pa je še vedno razvrščena v skupino najstrožje prepovedanih snovi, mišljeno za nezakonite droge, ki »nimajo trenutno sprejete uporabe v medicinske namene«. Ta status je preprečeval medicinsko uporabo konoplje in pomembne raziskave ter sprožil razpravo med vladnimi uradniki na eni strani ter dejavnimi člani civilne družbe, bolniki in posameznimi zdravniki na drugi o smotrnosti legalizacije pridelave, posedovanja in uporabe rastline v medicinske namene.

Ta predstavitev ne bo ponudila enoznačnih odgovorov na številna etična vprašanja, ki se zastavljajo. A javnosti bo odprla številne poglede na vlogo javnega zdravja na področju medicinske konoplje. Na primer: kakšen je pomen najsplošnejših konceptov javnega zdravja, kot so: prebivalstvo, tveganje, škoda in korist v kontekstu medicinske konoplje?  V čem se vidik prebivalstva razlikuje od vidika posameznika? Kdaj je nujno in primerno posredovati za zaščito človekovih pravic? In kdaj je nujno in primerno posredovati za zaščito javnega zdravja. So dejavniki, kot so tveganje, učinkovitost, strošek, breme in pravičnost, najboljši način za ocenjevanje intervencij javnega zdravja? V kolikšni meri bi morala biti socialna pravičnost argument v javnem zdravju? Bistveno je, da spoznamo, da je treba znanstvene in etične argumente o prepovedi konoplje in dostopu do medicinske konoplje povezati v politične rešitve. To bo morda pripomoglo k bolj jasnemu in konstruktivnemu razmisleku o izzivu medicinske konoplje, ki bo vplival na mnogovrstna zdravstvena in družbena vprašanja, skupna številnim ljudem in skupnostim. 

Predstavitev bo posredovala številne misli obeh avtorjev in nekaj sklepov prvega avtorja, s katerimi se nujno ne bodo strinjali vsi, a lahko vzpostavijo dialog z drugimi.